Le parc national de Semuliki s'étend sur le fond de la vallée de Semuliki, sur le versant occidental reculé du Rwenzori. Il est dominé par l'extrémité orientale de la grande forêt d'Ituri, dans le bassin du Congo. Cette forêt est l'une des plus anciennes et des plus riches en biodiversité d'Afrique ; l'une des rares à avoir survécu à la dernière période glaciaire, il y a 12 000 à 18 000 ans.